antituberkulosis yang antituberkulosis obat, yaitu satu set obat (antibiotik) yang digunakan untuk TBC memperlakukan. Tuberkulosis diyakini sebagai salah satu penyakit menular tertua, dengan indikasi bahwa itu telah dapat mempengaruhi umat manusia sejak periode Neolitik.
Temuan tuberkulosis manusia termasuk yang ditemukan di mumi Mesir, yang berasal dari antara 3500 dan 2650 SM, dan sisa-sisa manusia yang ditemukan di Swedia dan Italia yang berasal dari periode Neolitik.
Struktur kimia rifampisin (Sumber: Vaccinationist [Domain publik] melalui Wikimedia Commons)
Tuberkulosis, juga disebut “konsumsi”, “wasting” atau “wabah putih”, adalah penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme yang disebut mikobakteri, milik keluarga Mycobacteriaceae dan ordo Actinomycetales.
Spesies patogen mikobakteri termasuk dalam kompleks Mycobacterium tuberculosis. Kompleks M. tuberculosis ini termasuk M. tuberculosis atau basil Koch (untuk menghormati penemunya), M. bovis , M. africanum , M. canetti , M. pinnipedii, dan M. microti .
Mycobacterium tuberculosis (Sumber: Kredit Foto: Janice CarrPenyedia Konten: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr [Domain publik] melalui Wikimedia Commons)
Tuberkulosis adalah penyakit menular yang terutama menyerang paru-paru, tetapi pada sepertiga kasus melibatkan organ lain, seperti sistem pencernaan, kerangka, sistem genitourinari, sistem limfatik, dan sistem saraf pusat. .
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), lebih dari dua juta kasus baru tuberkulosis muncul di seluruh dunia setiap tahun; oleh karena itu, penggunaan obat antifimik dan pengembangan obat baru sangat penting untuk memerangi penyakit ini, terutama dalam menghadapi munculnya galur yang resisten dan sangat virulen.
Indeks artikel
Untuk apa antifimik?
Obat antifimik digunakan untuk mengobati tuberkulosis. Ini diklasifikasikan menjadi obat lini pertama dan kedua. Klasifikasi ini didasarkan pada saat mereka digunakan selama pengobatan, efektivitasnya dalam memerangi penyakit dan efek tambahan atau toksiknya.
Yang lini pertama digunakan sebagai pilihan pertama dan lini kedua digunakan dalam kombinasi dengan yang pertama atau ketika strain resisten muncul.
Ketika strain yang resisten terhadap obat yang berbeda muncul, para ahli di lapangan memodifikasi kelompok tersebut.
Antifimik lini pertama awalnya hanya mencakup isoniazin, rifampisin, dan pirazinamid. Kemudian streptomisin dan etambutol ditambahkan, dan saat ini, karena kemanjuran melawan strain resisten, ciprofloxacin, levofloxacin, dan rifabutin telah ditambahkan.
Obat lini kedua jauh kurang efektif dan memiliki toksisitas lebih tinggi daripada obat lini pertama. Yang tertua dari baris ini adalah asam para-aminosalisilat (PAS) dan ethionamide, cycloserine, amikasin, capreomycin dan floxacin juga disertakan.
Klasifikasi kelompok obat untuk tuberkulosis
Untuk tuberkulosis yang resistan terhadap obat, WHO telah memodifikasi daftar asli untuk memasukkan kelompok obat berikut:
1- Isoniasin, Etambutol, Pirazinamid, Rifampisin.
2- Suntikan lini kedua: amikasin, kanamisin, kapreomisin.
3- Fluoroquinolones: levofloxacin, moksifloksasin.
4- Oral lini kedua: prothionamide, cycloserine, PAS.
5- Khasiat yang tidak jelas: thioacetone, clofazimine, amoksisilin / klavulanat, klaritromisin, linezolid, carbapenems C.
Mereka saat ini telah direklasifikasi sebagai:
– KELOMPOK A: levofloxacin, moksifloksasin dan gatifloksasin
– KELOMPOK B: amikasin, kapreomisin, kanamisin (streptomisin); pada anak-anak yang tidak serius, penggunaan agen ini dapat dihindari
– KELOMPOK C: ethionamide (atau prothionamide), cycloserine (Terizidone), linezolid, clofazimine
– GROUP D (untuk menambahkan; mereka bukan bagian dari kelompok inti obat)
– KELOMPOK D1: pirazinamid, etambutol, isoniazin dosis tinggi
– GRUP D2: bedaquiline dan delamanid
– KELOMPOK D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoksisilin-klavulanat
Mekanisme aksi
Karena daftar antifimik cukup panjang, hanya mekanisme kerja tiga obat lini pertama utama yaitu rifampisin, isoniazin dan pirazinamid yang akan dimasukkan sebagai contoh.
Obat anti-tuberkulosis dan mekanisme kerjanya (Sumber: “Sumber Foto: Foto Mycobacterium tuberculosis diperoleh dari Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustrasi Kredit: Ilustrasi ini ada di domain publik. Harap beri kredit kepada Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID).Ilustrator: Krista Townsend ”[Domain publik] melalui Wikimedia Commons)
Rifampisin
Rifampisin dianggap sebagai obat antijamur yang paling penting dan kuat. Ini adalah turunan semisintetik dari Streptomyces mediterranei, dan larut dalam lemak (fat soluble). Ini memiliki aktivitas bakterisida (membunuh mikobakterium) intra dan ekstraseluler.
Obat ini memblokir sintesis RNA, khususnya memblokir dan menghambat enzim RNA – dependent polymerase DNA , juga memblokir sintesis protein pada mikobakteri.
Isoniasin
Isoniazine dapat dimasukkan dalam semua rejimen pengobatan, kecuali ada resistensi. Ini larut dalam air dan mudah menembus ke dalam sel. Obat ini menghambat sintesis asam mikolat di dinding sel.
Ini memiliki efek bakteriostatik (menghambat pertumbuhan bakteri) terhadap basil istirahat dan bakterisida (membunuh bakteri) terhadap basil yang berkembang biak.
pirazinamid
Pirazinamid adalah obat antituberkulosis bakterisida penting yang berasal dari asam nikotinat dan digunakan terutama untuk pengobatan jangka pendek atau terapi tuberkulosis.
Mekanisme kerjanya mirip dengan isoniazin, tetapi dengan spektrum aksi yang lebih sempit. Spektrum kerjanya hanya mencakup Mycobacterium tuberculosis . Obat ini memperlambat metabolisme mikroorganisme yang ditemukan dalam media asam atau granuloma kaseosa.
Efek samping
Efek samping yang dijelaskan di bawah ini adalah efek samping dari ketiga obat yang dijelaskan pada bagian sebelumnya.
Meskipun rifampisin umumnya ditoleransi dengan baik, pada pasien dengan masalah pencernaan, pasien yang menderita alkoholisme, dan orang tua, mungkin terkait dengan hepatitis, anemia hemolitik, trombositopenia, dan imunosupresi.
Isoniazine memiliki dua efek samping utama: hepatotoksisitas (beracun bagi hati) dan neuropati perifer (mempengaruhi saraf perifer). Beberapa efek samping yang kurang umum juga termasuk anemia, jerawat, nyeri sendi, dan kejang, antara lain.
Dalam kasus toksisitas hati, lebih sering terjadi pada orang tua, ketika pasien mengkonsumsi alkohol setiap hari, ketika digunakan dalam kombinasi dengan rifampisin, pada pasien dengan HIV dan pada wanita hamil atau pada periode postpartum. Untuk alasan ini, pasien yang menjalani pengobatan dengan isoniazin harus diperiksa secara rutin untuk fungsi hati.
Neuropati perifer disebabkan oleh gangguan metabolisme vitamin B12 dan lebih sering diberikan pada pasien dengan penyakit lain yang juga menyebabkan neuropati perifer, seperti diabetes mellitus, misalnya.
Efek samping obat ini adalah hepatotoksisitas, bila menggunakan dosis tinggi dan hiperurisemia (peningkatan asam urat dalam darah), dan nyeri sendi yang tidak berhubungan dengan hiperurisemia.
Antijamur ini, menurut WHO, merupakan obat pilihan bagi wanita hamil yang didiagnosis menderita TBC. Namun, di Amerika Serikat (AS) penggunaannya tidak dianjurkan karena data yang tidak mencukupi tentang efek teratogenik obat tersebut.
Referensi
- Goodman dan Gilman, A. (2001). Dasar farmakologi dari terapi. Edisi kesepuluh. McGraw-Hill
- Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Prinsip Harrison tentang penyakit dalam . McGraw-Hill Companies, Incorporated.
- Janin, YL (2007). Obat antituberkulosis: sepuluh tahun penelitian. Bioorganik & kimia obat , 15 (7), 2479-2513.
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Tinjauan farmakologi medis . Publikasi Medis Lange.
- Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D’Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Mengklasifikasikan obat anti-tuberkulosis baru: rasional dan perspektif masa depan. Jurnal Internasional Penyakit Menular , 56 , 181-184.
- Organisasi Kesehatan Dunia. (2008). Pedoman kebijakan uji kepekaan obat (DST) obat antituberkulosis lini kedua (No. WHO/HTM/TB/2008.392). Jenewa: organisasi kesehatan dunia.